Por que as doenças por príons estão aumentando?
F. Perry Wilson, MD, MSCE 11 de dezembro de 2023
Em 1986, na Grã-Bretanha, o gado começou a morrer.
A condição, rapidamente apelidada de “doença da vaca louca”, era claramente infecciosa, mas o patógeno específico era difícil de identificar. Em 1993, 120.000 bovinos na Grã-Bretanha foram identificados como infectados . Até ao momento, não tinha ocorrido nenhum caso humano e o governo do Reino Unido insistiu que o gado era um hospedeiro sem saída para o agente patogénico.
Em meados da década de 1990, no entanto, foram descobertos vários casos humanos, atribuíveis à ingestão de carne e órgãos de bovinos infectados. Em humanos, a variante da doença de Creutzfeldt-Jakob (DCJ) foi uma sensação na mídia – uma condição quase uniformemente fatal e intratável, com um rápido início de demência, problemas de mobilidade caracterizados por movimentos bruscos e relatórios de autópsia que descobriram que o próprio cérebro havia se transformado em um cérebro esponjoso. bagunça.
Os Estados Unidos proibiram as importações de carne bovina do Reino Unido em 1996 e só suspenderam a proibição em 2020.
A doença tornou-se ainda mais misteriosa porque o patógeno envolvido não era uma bactéria, parasita ou vírus, mas uma proteína – ou uma partícula infecciosa proteica, abreviada para “príon”.
Os príons são proteínas mal dobradas que se agregam nas células – neste caso, nas células nervosas. Mas o que torna os príons diferentes de outras proteínas mal dobradas é que a proteína mal dobrada catalisa a conversão de sua contraparte não mal dobrada na configuração mal dobrada. Ele cria uma reação em cadeia, levando ao rápido acúmulo de proteínas mal dobradas e à morte celular.
E, como uma bomba-relógio, todos nós temos proteína príon dentro de nós. No seu estado normalmente dobrado, a função da proteína prião permanece obscura - os ratos knockout passam bem sem ela - mas também é altamente conservada em espécies de mamíferos, pelo que provavelmente faz algo que vale a pena, talvez protegendo as fibras nervosas.
Muito mais comum do que os humanos contraírem a doença da vaca louca é a condição conhecida como DCJ esporádica, responsável por 85% de todos os casos de doença cerebral induzida por príon. A causa da DCJ esporádica é desconhecida.
Mas uma coisa é conhecida: os casos estão aumentando.
Eu não quero que você surte; não estamos no meio de uma epidemia de DCJ. Mas já faz algum tempo que não vejo pessoas discutindo a condição – que continua tão horrível quanto era na década de 1990 – e uma nova carta de pesquisa publicada na JAMA Neurology trouxe isso de volta à minha mente.
Os pesquisadores, liderados por Matthew Crane, da Hopkins, usaram o banco de dados de causas de morte WONDER do CDC , que extrai diagnósticos de certidões de óbito. Normalmente, não sou fã de usar certidões de óbito para análises de causas de morte, mas neste caso vou deixar passar. Supondo que o diagnóstico de DCJ seja feito, seria muito improvável que não aparecesse certidão de óbito. As principais descobertas são vistas aqui. Desde 1990, tem havido um aumento constante no número de mortes devido à DCJ neste país, bem como um aumento na incidência global.
Observe que não podemos dizer se estes são casos esporádicos de DCJ ou variantes de DCJ ou mesmo casos familiares de DCJ; contudo, a menos que tenha havido uma mudança dramática na epidemiologia, a grande maioria destas serão esporádicas.
A questão é: por que há mais casos?
Sempre que surge esse tipo de dúvida com alguma doença, existem basicamente três possibilidades:
Primeiro, pode haver um aumento na população suscetível ou em risco. Neste caso, sabemos que os idosos correm maior risco de desenvolver DCJ esporádica e, com o tempo, a população envelheceu. Para ser justo, os autores fizeram ajustes para isso e ainda observaram um aumento, embora tenha sido atenuado.
Em segundo lugar, poderíamos ser melhores no diagnóstico da doença. Muita coisa aconteceu desde meados da década de 1990, quando o diagnóstico se baseava mais ou menos nos sintomas. O advento de protocolos de ressonância magnética mais sofisticados, bem como um novo teste de diagnóstico chamado “teste de conversão induzido por tremores em tempo real” pode significar que somos melhores na detecção de pessoas com esta doença.
Terceiro (e mais preocupante), ocorreu uma nova exposição. Qual poderia ser essa exposição, de onde ela poderia vir, ninguém sabe. É difícil fazer epidemiologia em larga escala sobre doenças muito raras.
Mas tendo em conta estas descobertas, parece que um pouco mais de vigilância para esta condição rara mas devastadora é bem merecida.
F. Perry Wilson, MD, MSCE, é professor associado de medicina e saúde pública e diretor do Acelerador de Pesquisa Clínica e Translacional de Yale. Seu trabalho de divulgação científica pode ser encontrado no Huffington Post, na NPR e aqui no Medscape. Ele twittou para @fperrywilson e seu novo livro, How Medicine Works and When It Doesn't , já está disponível .
