Problemas de inflamação e imunidade lideram a longa lista de suspeitos de COVID

Inflamação ininterrupta e problemas imunológicos estão no topo da lista de causas potenciais de COVID longo, mas os médicos dizem que está ficando claro que mais de uma coisa é culpada pela ampla gama de sintomas frequentemente debilitantes que podem durar meses ou até anos.

"Acho que é um quadro muito mais complexo do que apenas inflamação, ou apenas autoimunidade, ou apenas desregulação imunológica. E provavelmente é uma combinação dos três causando uma cascata de efeitos que então se manifesta como nevoeiro cerebral, ou falta de ar, ou fadiga crônica", diz Alexander Truong, MD, pneumologista e professor-assistente da Emory University School of Medicine, que também dirige uma longa clínica COVID.

COVID longo, condição pós-COVID-19 e sequelas pós-agudas de SARS-CoV-2 (PASC) estão entre os termos usados pelos Institutos Nacionais de Saúde para descrever os problemas de saúde de longo prazo enfrentados por cerca de 10% a 30% das pessoas infectadas com COVID-19. Os sintomas, até 200, podem variar de inconvenientes a incapacitantes, danificar vários sistemas de órgãos, ir e vir e recidivar. O COVID prolongado aumenta o risco de piorar os problemas de saúde existentes e desencadear novos, incluindo doenças cardiovasculares e diabetes tipo 2.

Até agora, a pesquisa sugere que não existe uma causa, condição ou doença única que explique por que algumas pessoas apresentam uma ampla gama de sintomas muito tempo depois que a infecção inicial por COVID-19 foi eliminada. Muitos especialistas acreditam que alguma combinação de processos biológicos – incluindo o vírus que circula em nossos corpos, inflamação, autoimunidade, minúsculos coágulos sanguíneos, problemas do sistema imunológico e até mesmo a reativação de vírus dormentes, como o vírus Epstein-Barr – pode ser o culpado, uma teoria também apoiada por uma revisão abrangente e aprofundada de longos estudos sobre o COVID publicados em janeiro na revista Nature Reviews Microbiology.

"Ficou claro nos últimos dois anos que existem diferentes [sintomas] de COVID longo ... que não podem ser todos agrupados", diz Michael Peluso, MD, professor assistente de medicina e médico de doenças infecciosas da Universidade da Califórnia. , São Francisco.

Inflamação e um vírus que paira por aí

Vários estudos mostraram que o vírus ou partes dele podem permanecer em muitas partes do corpo, incluindo rins, cérebro, coração e sistema gastrointestinal, muito tempo após a infecção inicial.

"Uma questão importante que eu acho que é a área de investigação mais intensa agora é se existe persistência viral que está levando à desregulação imunológica e, portanto, aos sintomas", diz Peluso.

Um pequeno estudo da Universidade de Harvard publicado em setembro, por exemplo, encontrou evidências de que os reservatórios do coronavírus podem permanecer em pacientes até um ano após o diagnóstico.

Um estudo alemão anterior descobriu que pacientes com sintomas pós-COVID-19 tinham níveis mais altos de três citocinas – pequenas proteínas que dizem ao sistema imunológico do corpo o que fazer e estão envolvidas no crescimento e na atividade das células do sistema imunológico e das células sanguíneas. Os pesquisadores disseram que os resultados apoiam a teoria de que há uma reprogramação persistente de certas células imunológicas e que a “hiperinflamação autoalimentada” descontrolada durante a infecção inicial por COVID-19 pode se tornar uma interrupção contínua das células imunológicas que leva a sintomas prolongados de COVID.

“O longo COVID é mais provável devido a uma resposta inflamatória do corpo ou reservatórios de vírus que o corpo ainda está tentando eliminar … e os sintomas que estamos vendo são um efeito colateral disso”, diz Rainu Kaushal, MD, sênior reitor associado de pesquisa clínica na Weill Cornell Medicine em Nova York.

Pesquisadores australianos também descobriram que a recuperação do sistema imunológico parecia diferente, em comparação com aqueles que foram infectados com outros coronavírus comuns.

Essas descobertas também apóiam as preocupações que alguns especialistas expressam sobre os riscos a longo prazo de infecções por COVID-19 em geral, mas especialmente infecções repetidas.

"Qualquer coisa que aumente a inflamação no corpo pode ferver a panela e piorar os sintomas. Isso é facilmente uma infecção ou algum outro insulto ao corpo. Portanto, essa é a hipótese generalizada de por que os insultos ao corpo podem piorar o sintomas", diz Truong.

Uma condição autoimune?

Mas a inflamação por si só não explica totalmente os problemas pós-COVID-19.

Truong e sua equipe, por exemplo, documentaram marcadores inflamatórios em pacientes na clínica pós-COVID que ele cofundou há mais de dois anos no Emory Executive Park em Atlanta. Quando a clínica foi inaugurada, anti-inflamatórios não esteróides em altas doses, conhecidos como AINEs, incluindo ibuprofeno - e prednisona foram prescritos para pacientes com COVID prolongado.

"Não fez nenhuma diferença para nenhuma dessas pessoas", diz ele, acrescentando que há sinais de que a autoimunidade está em jogo. Mas ele adverte que ainda é muito cedo para sugerir o tratamento de pacientes com COVID prolongado com medicamentos usados para outras condições autoimunes.

Em condições autoimunes, como artrite reumatoide, lúpus e diabetes tipo 1, o sistema imunológico de uma pessoa não diferencia células normais de patógenos estranhos e ataca células saudáveis. Normalmente, não há um teste diagnóstico único e muitos compartilham sintomas semelhantes, tornando a detecção e o diagnóstico potencialmente difíceis, de acordo com a Johns Hopkins Medicine.

Um pequeno estudo publicado na revista Science Translational Medicine em dezembro descobriu que, entre os pacientes que não conseguiram recuperar o olfato muito depois da infecção inicial, havia inflamação no tecido do nariz, onde as células nervosas do olfato são encontradas, embora nenhum vírus detectável tenha permanecido. Também foram observados menos neurônios sensoriais olfativos - descobertas que os pesquisadores disseram se assemelhar a algum tipo de " processo semelhante ao auto-imune".

Enquanto isso, cientistas no Canadá encontraram sinais de autoimunidade em amostras de sangue coletadas de pacientes que ainda apresentavam fadiga e falta de ar após a infecção inicial por COVID-19. Duas proteínas específicas estavam presentes um ano após a infecção em até 30% dos pacientes, muitos dos quais ainda apresentavam falta de ar e fadiga, relataram os pesquisadores na edição de 1º de janeiro do European Respiratory Journal. Esses pacientes eram saudáveis e não tinham condição autoimune ou outras doenças antes de serem infectados.

Problemas do sistema imunológico

Vários estudos sugeriram que uma resposta imune problemática também poderia explicar por que os sintomas persistem em algumas pessoas.

Pesquisadores na França, por exemplo, descobriram que os problemas de resposta imune em pessoas com infecções graves por COVID-19 causaram a formação exagerada ou descontrolada de um tipo de mecanismo de defesa de combate a insetos chamado armadilha extracelular de neutrófilos (NET), que por sua vez desencadeia inflamação prejudicial que pode resultar em danos a vários órgãos. Essas armadilhas são estruturas semelhantes a redes feitas de fibras compostas principalmente de cadeias de DNA que ligam ou prendem patógenos.

Longo COVID não é como uma doença infecciosa aguda, diz Alexander Charney, MD, PhD, principal investigador da coorte de adultos RECOVER no Mount Sinai, na cidade de Nova York, e professor-associado da Icahn School of Medicine no Mount Sinai. É mais semelhante a outras doenças crônicas complexas que levaram décadas para serem compreendidas, como doenças cardíacas, doenças mentais e doenças reumatológicas, diz ele.

Biomarcadores e coágulos sanguíneos

Os cientistas estão se concentrando em biomarcadores, ou características detectáveis e mensuráveis - neste caso, indicadores moleculares - que podem facilitar o diagnóstico de COVID longo e fornecer uma melhor orientação para o tratamento. Esses biomarcadores também são essenciais para ajudar a resolver a complexa biologia do longo COVID.

Em um estudo, dados de amostras de sangue coletadas de centenas de pacientes hospitalizados com COVID-19 sugerem que mudanças estão ocorrendo no nível molecular durante infecções graves iniciais. Essas mudanças podem estar ligadas ao desenvolvimento de sintomas de longo prazo, de acordo com o estudo publicado em dezembro por Charney e sua equipe no Mount Sinai.

Problemas de coagulação sanguínea também foram detectados em pacientes longos com COVID. Pelo menos um estudo encontrou sinais de que pacientes longos com COVID tinham níveis mais altos de um tipo de autoanticorpo ligado à formação anormal de coágulos. Os pesquisadores suspeitam que microcoágulos minúsculos e persistentes – indetectáveis por meio de testes patológicos regulares – podem estar interrompendo o fluxo de oxigênio para os tecidos ao bloquear os capilares – bilhões de vasos sanguíneos minúsculos e delicados em todo o corpo – e podem explicar muitos dos sintomas pós-COVID descritos pelos pacientes.

Embora um enorme progresso tenha sido feito para entender o longo COVID, a pesquisa ainda é considerada inicial e enfrenta muitos desafios, incluindo critérios variados usados para definir a condição, os tipos e a qualidade dos dados usados, diferenças em como os pacientes são definidos e recrutados e o tamanho pequeno de muitos estudos. Algumas pesquisas também parecem entrar em conflito com outras. E, embora existam ferramentas especializadas para diagnosticar alguns aspectos da doença, os testes padrão geralmente não detectam muitos dos sinais observados em pacientes com COVID prolongado. Mas, dada a urgência e a escala global do problema, os especialistas dizem que mais financiamento e apoio devem ser priorizados.

"As pessoas estão sofrendo agora e querem respostas agora... não é como com o COVID, onde o caminho para uma solução grande e significativa para esse problema inacreditável era claro - precisamos de uma vacina", diz Charney.

"Vai ser um longo caminho para descobrir o que está acontecendo."

Fontes:

Alexander Truong, MD, pneumologista, professor assistente, Emory University School of Medicine, Atlanta.

Alexander Charney, MD, PhD, principal investigador, coorte de adultos RECOVER, professor associado de psiquiatria, genética e ciências genômicas, neurociência e neurocirurgia, Icahn School of Medicine em Mount Sinai, Nova York.

Michael Peluso, MD, professor assistente de medicina, médico de doenças infecciosas, Universidade da Califórnia, San Francisco.

Rainu Kaushal, MD, reitor associado sênior de pesquisa clínica, Weill Cornell Medicine, Nova York.

The Lancet eClinicalMedicine : "Caracterizando o longo COVID em uma coorte internacional: 7 meses de sintomas e seu impacto."

Nature Reviews Microbiology : "Long COVID: principais descobertas, mecanismos e recomendações."

Imunidade, Inflamação e Doença : "Reativação de EBV associada ao COVID-19 e efeitos do tratamento com ganciclovir ."

Doenças Infecciosas Clínicas : "Pico de Coronavírus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave Persistente Circulante Está Associado às Sequelas da Doença Pós-Aguda do Coronavírus 2019".

Cell Reports Medicine : "A tríade de citocinas IL-1β, IL-6 e TNF está associada a sequelas pós-agudas de COVID-19."

Nature Medicine : "Identificação baseada em dados de subfenótipos de infecção pós-aguda por SARS-CoV-2", "Estados moleculares durante COVID-19 agudo revelam etiologias distintas de sequelas de longo prazo."

Nature Immunology : "A disfunção imunológica persiste por 8 meses após a infecção inicial leve a moderada por SARS-CoV-2."

Science Translational Medicine : "A perda de olfato pós-COVID-19 persistente está associada à infiltração de células imunes e à expressão genética alterada no epitélio olfatório."

European Respiratory Journal : "Autoanticorpos antinucleares circulantes em sobreviventes de COVID-19 prevêem sintomas prolongados de COVID."

Journal of Medical Virology : "Persistência de armadilhas extracelulares de neutrófilos e autoanticorpos anticardiolipina em pacientes com COVID-19 em fase pós-aguda."

Johns Hopkins Medicine: "Quais são os sintomas comuns de doenças autoimunes?"

MEDSCAPE

Como o TDAH distorce a percepção do tempo: estratégias para parar de desperdiçar e começar a administrar o tempo

O TDAH prejudica a percepção do tempo. O cérebro com TDAH, trancado no presente e alheio ao futuro, é propenso a hiperfoco, cegueira temporal e habilidades precárias de gerenciamento de tempo. Aprenda a treinar seu cérebro para “ver” além do agora e “sentir” o amanhã para melhorar a gestão do tempo e a produtividade. Por Ari Tuckman, Psy.D. 10/jan/2023

"Tempo perdido nunca é achado novamente." – Benjamim Franklin

Ninguém sabe disso melhor do que alguém com transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH), que pode perder, administrar mal, subestimar, desperdiçar e procurar tempo diariamente. Afinal, a percepção distorcida do tempo é uma faceta central do TDAH.

Isso se traduz em má administração do tempo no momento e problemas de organização para o futuro. Significa desperdiçar perpetuamente um tempo precioso, cair em hiperfoco imprevisível e virar as costas para essa tarefa onerosa - novamente. Por várias razões, as mentes com TDAH lutam para “ver” o tempo e “sentir” o futuro. Como tal, as estratégias de gerenciamento de tempo mais úteis para cérebros com TDAH tornam o tempo saliente para os olhos da mente e trazem o futuro para o presente, que é mais sentido.

Por que o gerenciamento de tempo ilude os cérebros com TDAH

Gerenciamento de tempo requer gerenciamento de atenção

O gerenciamento eficaz do tempo prioriza os objetivos futuros sobre as necessidades ou desejos presentes. Ele mapeia as etapas diárias que indicam o caminho de maneira previsível e confiável em direção ao destino desejado.

Como tal, o gerenciamento de tempo sólido requer gerenciamento de atenção – uma dificuldade definidora do TDAH. Também exige regulação dinâmica da atenção, em que nossa atenção muda de forma fluida e frequente com base em como ela se relaciona com nossos objetivos.

Em uma extremidade do espectro de regulação da atenção está a dificuldade em resistir às distrações. Notificações telefônicas, pesquisas aleatórias (e inoportunas) na Internet e outras distrações trabalham duro para desviar nossa atenção da tarefa em questão. Para resistir a estímulos imediatos e manter o foco em objetivos futuros, precisamos praticar uma potente inibição de resposta – outra habilidade afetada pelo TDAH.

No outro extremo do espectro de regulação da atenção está o hiperfoco, em que a intensa absorção em uma tarefa se torna um tipo de distração em si - uma que faz com que o tempo caia no esquecimento. O antídoto para o hiperfoco improdutivo ou doentio é o monitoramento interno constante — “Mantenho minha atenção no que estou fazendo ou mudo para outra coisa? ” Mas essa autoconsciência também é prejudicada pelo TDAH.

Cegueira temporal e o problema do horizonte temporal

Nossos horizontes de tempo individuais determinam a proximidade de uma tarefa ou evento antes de agirmos sobre ele. (Em outras palavras, quão próximo no tempo um prazo precisa estar para atingir seu radar mental? Uma semana? Um dia? Vinte minutos atrás?) Geralmente, quanto mais próximo uma tarefa estiver no prazo, mais fácil será prestar atenção a ela. Não daremos tanta atenção a uma tarefa que está mais distante no futuro.

Os horizontes de tempo do TDAH são tipicamente mais curtos do que aqueles para pessoas neurotípicas. Russel Barkley, Ph.D., observou que, para pessoas com TDAH, o tempo é praticamente dividido em duas partes: o “agora” (o que está no nosso radar) e o “agora não” (o que está além do nosso radar).

Essa relação com o tempo, segundo Barkley, causa uma “miopia em relação a eventos futuros iminentes”. Em outras palavras, o planejamento parece impossível para as pessoas com TDAH porque elas não veem o futuro com tanta clareza. Eles agem em direção a um objetivo futuro (o não agora) apenas quando esse objetivo distante se move para o presente (o agora). A essa altura, muitas vezes é necessária uma luta frenética para concluir a tarefa antes que seja tarde demais, para o estresse de outras pessoas que veem o futuro mais cedo.

TDAH e desconto temporal

Se os horizontes de tempo curtos explicam por que as pessoas com TDAH não podem “ver” o futuro, o desconto temporal explica por que elas não podem “senti-lo”.

O desconto temporal é o motivo pelo qual tantos de nós, com TDAH ou não, lutamos para adiar a gratificação. Adiamos uma boa noite de sono para incluir mais alguns episódios de um programa emocionante. Atrasamos o início de um projeto, sabendo que isso significará estresse, estudar e passar a noite no meio da noite mais tarde. Dispensamos hábitos saudáveis, mesmo sabendo que esses hábitos nos servirão no futuro. Como mostrado no famoso teste do marshmallow, é difícil não selecionar recompensas imediatas em vez de recompensas atrasadas de maior valor. Isso porque geralmente “sentimos” mais o presente do que o futuro. Os prazeres do momento superam a dor do futuro.

Esse sentimento é multiplicado nos cérebros com TDAH. “Agora” é um canto de sereia que tenta as pessoas com TDAH a maximizar o momento, que se danem os custos futuros. A dor ou o prazer do presente são sentidos ainda mais fortemente do que a dor ou o prazer do futuro - até que chegue o momento do ajuste de contas.

O desconto temporal ajuda a explicar por que o TDAH é frequentemente considerado um distúrbio de desempenho. Saber o que fazer é a parte fácil. O difícil é transformar intenção em ação, o que requer sentir o futuro mais plenamente e ser motivado por ele a sacrificar no presente.

Como “ver” o tempo e “sentir” o futuro: soluções de gerenciamento de tempo para TDAH

Cegueira temporal, horizontes de tempo curtos e maior desconto temporal trabalham juntos para destacar o “agora” e esconder o “amanhã” nas sombras. Organizar para o futuro é difícil quando ele não está à vista.

Siga estas estratégias de gerenciamento de tempo – com intenção – para ajudá-lo a gerenciar a atenção, se desalojar do presente e ampliar seu horizonte de tempo para sentir o futuro.

Para gerenciar a atenção do TDAH

Reduzir tentações

Cada interrupção é como uma jogada de dados - você nunca sabe se conseguirá voltar aos trilhos. A pura força de vontade é muito pouco confiável para resistir a essas distrações que desperdiçam tempo; você precisa de regras e sistemas. Se você se sentir tentado a verificar as mídias sociais durante o dia de trabalho, por exemplo, mantenha o telefone longe de você ou, pelo menos, no modo silencioso. Faça uso de ferramentas de bloqueio da web para tirar a força de vontade da equação.

Faça as coisas certas se destacarem

Ao reduzir e eliminar preventivamente as distrações, certifique-se de elevar as tarefas que precisam do seu foco.

Para ver o tempo com mais precisão

Não confie no seu relógio interno

• Use relógios analógico onde você pode ver o tempo passar.

• Defina lembretes em seu telefone ou em um simples cronômetro de cozinha (espalhe-os generosamente em sua casa ou trabalho).

Use consistentemente uma ferramenta de planejamento que funcione para você

Seja um calendário digital, aplicativo de produtividade ou planejador de papel, o melhor sistema de agendamento é aquele que você usará de forma consistente. Quanto mais você usa um sistema, melhor ele funciona. Mesmo o uso parcial leva a benefícios tangíveis.

• Inclua informações importantes pertinentes a cada tarefa ou evento – como endereços, números de telefone, senhas de videoconferência – à medida que você as adiciona à sua ferramenta de planejamento. Seu futuro eu vai agradecer.

• Horários não são juramentos de sangue. Se as estrelas não se alinharem, você sempre poderá mover a tarefa posteriormente. Além disso, não se comprometa demais se não tiver certeza de onde colocar uma tarefa em sua agenda, pois isso só levará à hesitação e ansiedade. Lembre-se de seu futuro eu para aumentar a motivação para realizar o que você se propôs a fazer em um determinado período de tempo.

• Sua programação é para você, e você sozinho. Sua agenda deve ajudá- lo a realizar mais do que deseja fazer. Ser forçado a usar uma ferramenta de planejamento (até mesmo a impressão sozinha) mata a motivação para usá-la. Saber que o cronograma é para você pode motivá-lo a permanecer consistente.

Agendar Tarefas

As listas de tarefas rapidamente se tornam cemitérios de aspirações fracassadas. Por que? Porque lutamos para responder a esta pergunta: agora é a hora de trabalhar nisso? E essa outra tarefa?

Adicione tarefas à sua agenda para que elas não fiquem na sua lista de tarefas ou até mesmo saiam do seu radar. Tornar as tarefas específicas do tempo aumenta a probabilidade de que você as conclua. Conectar tarefas ao seu calendário também preencherá sua agenda e tornará o tempo mais concreto para você.

Sentir o Futuro

Consequências do Engenheiro

O desconto temporal alonga o espaço entre a ação e a consequência. É por isso que esperar pelas consequências naturais – distantes no horizonte – nem sempre funciona para pessoas com TDAH. Regule o sistema encurtando esse espaço entre o presente e o futuro.

• Torne as consequências imediatas para aumentar a motivação para agir nas tarefas e aderir aos seus planos. Estabeleça regras para si mesmo: não posso assistir ao meu programa de TV favorito esta noite até passar pelo menos 30 minutos pagando e preenchendo as contas.

• Torne as consequências frequentes. Check-ins individuais com seu chefe todos os dias, em vez de semanalmente, por exemplo, podem ajudá-lo a se manter no caminho certo e aumentar a produtividade. Atenda ao interesse próprio de seu chefe (você cumprirá seus prazos) para aumentar a adesão.

• Exteriorizar as consequências. Apontar para consequências marcantes que você realmente sentirá. Por exemplo, diga a seu amigo que o jantar é por sua conta se você estiver mais de 10 minutos atrasado para encontrá-lo.

Pausa e imagem

Compense o desconto temporal fazendo uma pausa para visualizar como você se sentirá no futuro se agir (ou não) agora.

• Imagine as consequências da forma mais vívida possível. Pergunte a si mesmo: “Como me sentirei durante a grande reunião de trabalho daqui a uma semana se não me der tempo suficiente para me preparar? Preocupado? Envergonhado?"

• Exponha os prós e os contras da ação e da inação. “Se eu esperar até a última hora para fazer isso, corro o risco de perder tempo com minha família ou uma boa noite de sono.”

• Pense em si mesmo de duas formas: você presente e você futuro. Como o último se sente em relação ao primeiro?

• “Eu quero fazer isso agora?” é a pergunta errada porque a resposta é sempre a mesma. (“Não, eu não quero fazer isso.”) Quer esteja longe ou seja o mais rápido possível, a tarefa nunca será atraente. É por isso que é melhor considerar como você se sentirá no futuro com base nas decisões do você presente.

O conteúdo deste artigo foi derivado, em parte, do webinar ADDitude ADHD Experts intitulado “Por que o tempo é tão escorregadio? Compreendendo a cegueira temporal em pessoas com TDAH” [Repetição de vídeo e podcast nº 424]”, com Ari Tuckman, Psy.D., MBA, CST, que foi transmitido em 4 de outubro de 2022.

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